En apoteker fra en flække i provinsen får vendt op og ned på sit begivenhedsløse liv, da han ved et tilfælde møder en ensom, gift kvinde og ender på den vildeste tur! Doug Varney (Sam Rockwell) er i årevis blevet ignoreret af alle, fra sin dominerende kone Kara (Michelle Monaghan) til de dovne medarbejdere på apoteket, som han købte af sin ulidelige svigerfar. Da Doug kaster sig ud i en berusende affære med sprut og stoffer sammen med Elizabeth (Olivia Wilde) – den mest glamourøse kvinde, han nogensinde har mødt – er ingen mere overrasket end han selv.
