Der er altid et eller andet blodtørstigt væsen, der ligger på lur i Louisiana Bayou. Men aldrig tidligere noget som dette. En kæmpe stime genmanipulerede og kødædende fisk jager efter bytte i floden. Fiskene efterlader sig et spor af lemlæstede lig langs flodbredden, og de lokale lovhåndhævere forsøger at finde ud af, hvem eller hvad, der står bag ugerningen. Det bliver hurtigt klart, at det ikke er et helt almindeligt rovdyr og at disse menneskeædende uhyrer er de farligste mordere, de nogensinde har stået over for. Frankenfish er i laboratoriet blevet parret med en dødelig slange og er genetisk disponeret til at kunne trække vejret både på land og under vand, så de kan jage mennesker i begge elementer. Og de er hurtige. Og sultne!
