De overlevenden uit deel twee worden gered door de geheimzinnige helderziende, Shot Bus Gus, die schijnbaar de capaciteit heeft om de beesten te controleren. Hij leidt hen de riolen in aangezien ze naar de grote stad reizen. Tevens krijgen ze hulp van karatedeskundige Jean-Claude Seagal en leren ze dat de beesten van een plek genaamd "Hive" komen. Bewapend met deze kennis, besluiten ze de beesten voor eens en voor altijd te vernietigen.
