"Manuale d'Amore 2" volgt verschillende personen met hun liefdesgeluk en problemen. Waaronder Franco en Manuela, een jong en verliefd paar dat naar Barcelona vliegt om daar een vruchtbaarheidsbehandeling te ondergaan. Ook worden de huwelijksvoorbereidingen van het homopaar Filippo en Fosco gevolgd. Ernesto, een kelner bij een chique restaurant, heeft een oogje op de jonge Catalaanse keukenmeid, en Nicolas, een verlamde overlevende van een auto-ongeluk, is verliefd op zijn mooie fysiotherapeut Lucia.
