A trama segue a jornada de Macgruber após o luto de dez anos desde que a sua noiva morreu. Agora, o herói descobre que o país precisa dele para encontrar uma bomba nuclear que foi roubada por um antigo inimigo, o Dieter Von Cunth. Para conseguir salvar a humanidade, Macgruber se une a uma elite de especialistas formada por Dixon Piper e Vicki St. Elmo.
